เรื่องราวของบุพเพสันนิวาส 2 จะเล่าเรื่องชาติภพต่อไปของพ่อหมื่นและแม่หญิงการะเกด ที่จะมีฉากหลังเป็นยุครัตนโกสินทร์ตอนต้น