บิลและเท็ดซึ่งตอนนี้กลายเป็นเพื่อนซี้วัยกลางคนและยังคงต้องดิ้นรนเพื่อทำตามโชคชะตาที่วางไว้ จึงต้องออกเดินทางครั้งใหม่เมื่อผู้มาเยือนจากอนาคตเตือนพวกเขาว่ามีเพียงเพลงของพวกเขาเท่านั้นที่จะช่วยชีวิตคนอย่างที่เรารู้จักได้ ระหว่างทาง พวกเขาได้รับความช่วยเหลือจากลูกสาว บุคคลสำคัญทางประวัติศาสตร์กลุ่มใหม่ และตำนานแห่งดนตรีสองสามคน เพื่อค้นหาเพลงที่จะมาทำให้โลกของพวกเขากลับมาเป็นปกติและนำความกลมกลืนมาสู่จักรวาล